共施用稳定剂对regorafenib非晶固体分散体生物制药性能的影响

候选药物溶解性差是口服剂型开发中一个众所周知且已被深入研究的挑战。解决这一挑战的一个重要方法是将配方作为非晶固体分散体(ASD)。为了达到预期的生物制药改进,必须迅速达到高过饱和,然后保持足够长的时间,以使吸收发生。在本研究中,已经生产了各种配方的雷戈非尼并对其进行了相关的表征体外实验。基于聚维酮的配方,相当于上市产品Stivarga®释药速度快,但稳定性和鲁棒性有限。

突出了

•体外和体内研究体外稳定剂对快速释放asd的联合应用。

•非常有希望的体外结果没有转化为体内性能。

•暴露于胃介质被确定为体内性能不足的原因。

HPMCAS的双功能使用使得量身定制的溶解剖面具有最高的鲁棒性

相比之下,基于HPMCAS的制剂表现出极好的过饱和溶液稳定性,但令人无法接受的药物释放缓慢。试图通过产生三元ASD来结合两种配方的期望属性的尝试失败了。只有将HPMCAS作为外部稳定剂与快速释放的聚维酮基ASD共同施用,才能获得理想的溶出曲线和高稳定性。使用Wistar大鼠在药代动力学动物模型中测试了该优化配方。尽管前景光明体外结果,新配方在动物模型中表现不佳。与传统(市场上的)配方相比,AUC没有发现差异。这些数据代表第一asd外稳定新概念的研究。

后续体外研究表明,ASD暂时暴露于胃介质中对其溶解性能有显著而持久的影响,外部给予稳定剂不能充分防止这种影响。通过应用复方HPMCAS作为肠道药物涂层Stivarga平板电脑,实现了一种新的双功能方法。该方法实现了理想的溶出曲线裁剪,并对胃介质和种子具有高度鲁棒性。继续研究共施用稳定剂对regorafenib非晶固体分散体生物制药性能的影响

条信息
Martin Müller,Raphael Wiedey,Werner Hoheisel,Peter Serno,Jörg Breitkreutz,共同施用稳定剂对雷戈拉非尼非晶固体分散体生物制药性能的影响,欧洲药剂学和生物制药杂志,第1692021卷,第189-199页,ISSN 0939-6411,https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2021.10.012.

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