利用非侵入性分析工具更好地了解Kollicoat SR:IR包被微丸的维拉帕米释放情况

本研究的目的是通过非侵入性分析工具深入了解控制聚合物包衣微丸药物释放的质量传递机制。含有盐酸维拉帕米(10%负载量,45%乳糖,45%微晶纤维素)的微丸起子芯通过挤出/滚圆法制备,并涂有5%Kollicoat SR:IR 95:5或10%Kollicoat SR:IR 90:10。在暴露于醋酸盐缓冲液pH=3.5和磷酸盐缓冲液pH=7.4时,从整个微丸以及单个微丸中测量药物释放。

用光学显微镜观察单个球团的溶胀情况,用荧光光谱监测球团芯pH的动态变化。此外,利用机械现实理论建立数学模型,并应用扫描电镜和拉曼成像来阐明药物释放是否主要通过扩散通过完整的薄膜涂层或者裂纹的形成是否在薄膜涂层中起作用。有趣的是,荧光光谱显示,当暴露于醋酸盐缓冲液pH=3.5和磷酸盐缓冲液pH=7.4时,颗粒核心内的pH值显著不同,导致药物溶解度(维拉帕米为弱碱)的显著差异,以及在较低pH值下的更快药物释放:从整体颗粒和单个颗粒。

对单个微丸的药物释放和膨胀的监测表明,薄膜涂层中裂缝的形成可能起着主要作用,而不考虑Kollicoat SR:IR比值/涂层水平。这已通过数学建模、SEM和拉曼成像得到证实。重要的是,后一种技术还允许进行非侵入性测量,降低了使用解剖刀切割样品时产生伪影的风险。

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材料:盐酸维拉帕米(HCl, Safic Alcan, Puteaux,法国);微晶纤维素(MCC,Avicel PH 101,FMC生物聚合物,比利时布鲁塞尔);一水乳糖(德国Goch, DFE Pharma, Lactochem fine powder);Kollicoat SR 30D(30%聚醋酸乙烯酯水分散体,也含有少量聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸钠)和Kollicoat红外(聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物)(巴斯夫,路德维希港,德国);两种荧光素类似物:阴离子俄勒冈绿488葡聚糖(10,000 MW, Invitrogen, CA, USA)和阴离子2 ',7 ' -双-(2-羧乙基)-5-(和-6)-羧荧光素(BCECF)葡聚糖(10,000 MW, Invitrogen)。醋酸钠,冰醋酸,磷酸二氢钾盐酸和氢氧化钠(颗粒,Fisher Scientific,Illkirch,法国)。

文章信息:Fahier,J.;Vukosavljevic,B.;De Kinder,L.;Florin,H.;Goossens,J.-F.;Windbergs,M.;Siepmann,F.;Siepmann,J.;Muschert,S.使用非侵入性分析工具更好地理解Kollicoat SR:IR包衣微丸中维拉帕米的释放。制药学2021,13, 1723. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13101723

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